İki ilacın Kombinasyonuyla Beta Hücrelerinin Sayısı Arttırıldı :
Beta hücre üretimini arttıran İki ilaç sınıfının yeni bir kombinasyonu beta hücrelerinin fonksiyonu ve diyabetin tedavisi için önemli bir adım.
Icahn tıp okulun’dan araştırmacılar , yetişkin insan beta hücrelerinde şimdiye kadar görülmemiş yüksek bir oranda çoğalmayı indükleyen çeşitli ilaçların yeni bir kombinasyonunu keşfetti. Bu vücudun insülin üretme kabiliyetini yenilemek açısından önemli bir adım.
2015 yılında JDRF’in de desteklediği bir araştırmada‘’ Harmin ‘’ denilen bir ilacın insan beta hücrelerini çoğaltabildiği keşfedilmişti. Araştırma ekibinden Dr Stewart’a göre şu anda piyasada bulunan hiçbir diyabet ilacı bu denli etkili değildi. Ancak hücreleri hızla genişletmek için çoğalma oranı gerektiğinden düşüktü. Ekip bu sefer bunu bir TGFβSF inhibitör ilacı ile kombine etmeyi denedi. ve bu sefer daha etkili olduğunu gördü.
işte detaylar;
Diyabet, vücudda yeterli beta hücresi olmadığında veya hücreler çok az bir seviyede insülin salgıladığında oluşuyor. Hastalık çeşitli komplikasyonlara yol açabiliyor. Diyabet vücudda insülin üretiminin eksikliğine bağlı olduğu için İnsülin üreten beta hücrelerinin kaybı uzun bir süredir tip 1 diyabetin bir nedeni olarak görülüyor. İşte bu yüzden son yıllarda yapılan çalışmalar sağlıklı beta hücrelerinin sayısını arttırma üzerine odaklanmaktadır.
Dr. Stewart ve ekibinin 2015 yılında Nature Medicine’de yayınladıkları bir araştırma, harmin adı verilen bir ilacın kültürde yetişkin insan beta hücrelerinin sürekli bölünmesini ve çoğalmasını sağladığını göstermişti. Ayrıca tedavinin, beta hücreleri insan beta hücreleri ile değiştirilmiş farelerde normal kan şekeri kontrolü sağladığı da öğrenilmişti. Bu büyük bir ilerleme olmasına rağmen, diyabetli kişilerde beta hücrelerini hızla genişletmek için çoğalma oranı gerektiğinden de düşüktü.
Ancak yapılan son çalışmalardan çok daha farklı sonuçlar elde edildi. Elde ettikleri bulgular , DYRK1A ‘yı inhibe eden bir ilaç ile TGFTGSF ‘yi inhibe eden bir bir diğer ilaçtan bahsediyordu. Bu ilaçlar birlikte , hücrelerin günde yüzde 5 ila 8 oranında çoğalmasını sağlıyorlardı.
Çalışmanın baş yazarı Andrew Stewart , “Bu yeni gözlem çok heyecanlı çünkü ilk kez, beta hücre kütlesini yenilebilecek kadar yeterli miktarda beta hücre replikasyon oranlarını görebiliyoruz. Diyerek şöyle devam etti: Beta hücrelerinin tedaviye uygun oranlarda yenilenmesini sağlayan bir ilaç kombinasyonunu keşfettik.
ve Araştırma Direktörü , J.Martin ” Tip 1 diyabeti tedavi etmek için fonksiyonel beta hücre sayılarını arttırmanın yollarını bulmamız gerekmekte. Ama artık Dr Stewart ile Wang’ın yaptığı bu çalışma sayesinde beta hücrelerini daha önce imkansız görülen seviyelere çıkarabildiğimizi görmekteyiz. ” Dedi.
Sonuç :
DYRK1A inhibitörleri ilacı ( Harmin ) ile TGFβSF inhibitörü birlikte beta hücrelerin çoğalmasını sağladı.
Harmin ve TGF beta hücre inhibitörlerinin beta hücreleri haricindeki hücrelerde yan etkileri var. Bu yüzden direk beta hücrelerine özel bir şekilde uygulanma yöntemlerinin geliştirilmesi gerekiyor. Ama başarılırsa tip 1 diyabet için ileriye dönük büyük bir tedavi olur.
Resim Kaynak / Source : https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30742-3?_ga=2.157594685.649529086.1546348383-1313002466.1540135450
Anahtar Kelimeler :
diyabet , beta hücre proliferasyonu (çoğalma ) , rejenerasyon , harmin , DYRK1 , SMADTGFβSF ( transforming growth factor beta superfamily / dönüştürücü büyüme faktörü-beta süper ailesi ) , dönüştürücü büyüme faktörü-beta ( Transforming growth factor beta (TGF-β) ,
Büyüme faktörü : bir hücrenin yüzey reseptörüne bağlanarak genellikle hücre çoğalmasına yol açan hücre dışı bir polipeptid molekülü.
Smad’lar : transkripsiyon faktörlerinin bir sınıfı olup , hücre yüzey reseptörlerine sinyal moleküllerinin dönüştürücü büyüme faktörü β(TGF-β) ailesi üyelerinin bağlanması, bu faktörlerin fosforile edilmesine ve aktive edilmesine sebep olur.
Referanslar :
Peng Wang , Esra Karakose , Hongtao Liu , Ethan Swartz , Courtney Ackeifi , Viktor Zlatanic , Jessica Wilson , Bryan J. González , Aaron Bender , Karen K. Takane , Lillian Ye , George Harb , Felicia Pagliuca , Dirk Homann , Dieter Egli , Carmen Argmann , Donald K. Scott , Adolfo Garcia-Ocaña , Andrew F. Stewart , Combined Inhibition of DYRK1A, SMAD, and Trithorax Pathways Synergizes to Induce Robust Replication in Adult Human Beta Cells , Cell Metab. 2018 pii: S1550-4131
diyabet gelişmeleri
Diğer Kaynaklar :
https://www.sciencedaily.com/releases/2018/12/181220111759.htm
