Gelecek diyabet tedavisini değiştirebilecek pankreatik hücreler ( kimliği belirlenen )

Çalışmayı bergen üniversitesi araştırmacıları ile birlikte diğer Uluslararası araştırmacılar yürüttü.

Araştırma ekibi , pankreas’ta glukagon üreten alfa hücrelerinin kimliğini değiştirebileceğini ve yerine insülin üretebileceğini keşfetti. Çalışma 22 ekim 2018’de ” Nature Cell Biology’de ” yayınlandı. JDRF’te ( Juvenil Diyabet Araştırma Vakfı ) 25 ekimde paylaştı.

Pankreas’ın 3 tip hücreleri var . Bunlar alfa ( a ) , beta ( β ) ve delta ( δ ) hücreleri . Bu hücrelerin 3’ününde kan şekerini kontrol eden farklı fonksiyonu bulunmakta. Alfa hücreleri Kan şekerini yükselten glukagon hormonunu üretir. Beta hücreleri kan şekerini düşüren insülin hormonunu üretir. Ve delta hücreleri de hem alfa hemde beta hücrelerinin regülasyonunu kontrol eden somatostatini yapar.  glukagon , insülin ve somatostatin de bir hormondur.

Tip 1 diyabette insülin üreten beta hücreleri bağışıklık sistemi tarafından yok edildiğinde gelişir. ve vücutta bu yüzden insulin üretimi olmaz. Peki Ya pankreas’ta bu diğer pankreatik hücreler ?

Hücrelerin bu kimlik değiştirmesi zarar gören veya kaybolan hücrelerin işini yapması açısından önemli. Ekip ,  genellikle diğer hormonları yapan pankreatik hücrelerin bir kısmının insülin üretmeye başlayarak zarar gören hücrelerin yerini nasıl devralabildiğini göstermeyi şu anda başarmış. Bu sonuçlar yeni tedavi stratejilerine etken.

Araştırmacıların bulguları , hücrelerin farklı fonksiyonlarının ve vücudda nasıl çalıştıklarının içinde yer alıyor.

Resim kaynak / Source : https://www.sciencedaily.com/releases/2018/10/181022124004.htm / glukagon ( pembe ) üreten alfa hücrelerinin yeşille işaretlendiği ve bunlardan bazılarının insülin ( kırmızı ) üretmeye başladığı ve bu insülin üretenlerin sarı olarak göründüğü bir fare pankreatik adacığı

Araştırmacılar , çevre hücrelerini sinyal göndermeye teşvik eden ilacı uygulayarak bunu gerçekleştirmiş . Bu  değişim işlemini harekete geçiren bir sinyalmiş. Belirtilen’e göre pankreas’ta komşu hücrelerin yüzde 2’si kimlik değiştirebilirmiş. Ancak çalışma boyunca araştırmacılar bu sayıyı yüzde 5’e çıkarabilmiş.

Çalışma sonuçların’da yer alan başlıklardan bazıları şu şekilde :

1- a hücrelerin bu dönüşümünün lokal sinyaller aracılığıyla uyarılması

2- β hücre kaybı sonrası a hücrelerde insülin ekspresyonu :

Çalışmadan Bazı Sonuçlar : ( Bazı noktalar : )

a hücrelerin bu dönüşümü lokal sinyaller aracılığıyla uyarılıyor. ( dönüşüme sinyaller etken )

Yapılan deneyler içerisinden her 3 deneyde alfa hücrelerde B hücre ablasyonu’ndan ( β-cell ablation ) 1 ay sonra insülin üretimi gözlemlendi.

Rapor’da belirtilen ilk sonuçlara göre farede B hücre kaybı sonrası insülin üretimine sebep olan sinyalleri açığa kavuşturmak için araştırmalar bir dizi adacık transplantasyon deneyi düzenlemiş . Hemen aşağıda ; 

” Cell Lineage Tracking ” denilen deneyler , B hücre kaybından sonra görünen bu biohormonal hücrelerin yeniden programlanmış alfa hücreler olduğunu göstermiş.

Resim Kaynak / Source : https://www.nature.com/articles/s41556-018-0216-y#Sec11 / Çalışma’da farelere difteri toksini verilmiştir.

Bu deneyler a ( alfa ) hücre dönüşümünün yalnızca  β hücre kaybı gören adacıklarda meydana geldiğini ortaya koyuyormuş. Ayriyetten Araştırmacıların bulguları,  β hücre hasarının a hücre değişiminin modülatörleri görevini gören lokal sinyal salınımına sebep olabileceğini ileri sürmekte.

Resim Kaynak / Source : https://www.nature.com/articles/s41556-018-0216-y#Sec2

β hücre kaybı sonrası a hücrelerde insülin ekspresyonu :

Intakt adacıklar’da a ( alfa ) hücrelerdeki β hücre transkripsiyon faktörü aktivitesi , insülin protein üretimine yol açmak için yeterli değil. Ancak β hücre hasarıyla kombin edildiğinde sonuçlar a hücrelerinin insülin üretme potansiyelini ortaya çıkarıyor. Böylelikle β hücre kaybı a hücrelerinin insülin üretme kapasitesini arttırmakta.

Raeder Research Lab’ da Luiza Ghila ‘’  Bu hücresel plastisite’nin arkasındaki mekanizmalar hakkında daha fazla bilgi elde edersek eğer o zaman işlemi muhtemelen kontrol edebiliriz ve daha fazla insülin üretilebilmesi için daha fazla hücrenin kimliğini değiştirebiliriz. ‘’ Şeklinde eklemiş.

Yetkili profesör Dr. Herrera sözlerini şu şekilde ifade etmiş.

” Bu hücresel plastisite’nin mekanizmalarını şimdi anlamaya başladığımız için bu adaptif hücre kimlik değişimlerinin gelecek tedavilerde faydalı olabileceğine inanıyoruz.”

Araştırmacıların belirttiğine göre bu bulgular sadece diyabet için değil diğer hastalıklar için de iyi. Örneğin : Alzheimer ve Hücresel hasar

Anahtar Kelimeler :

diyabette son gelişmeler , tip 1 diyabet son gelişmeler 2019 , diyabet , beta hücresi , pankreas , pankreatik beta hücreleri , Gelecek diyabet tedavisi , diyabet tedavisi ,

Referanslar :

Valentina Cigliola, Luiza Ghila, Fabrizio Thorel, Léon van Gurp, Delphine Baronnier, Daniel Oropeza, Simone Gupta, Takeshi Miyatsuka, Hideaki Kaneto, Mark A. Magnuson, Anna B. Osipovich, Maike Sander, Christopher E. V. Wright, Melissa K. Thomas, Kenichiro Furuyama, Simona Chera, Pedro L. Herrera. Pancreatic islet-autonomous insulin and smoothened-mediated signalling modulate identity changes of glucagon α-cells. Nature Cell Biology, 2018; 20 (11): 1267 DOI: 10.1038/s41556-018-0216-y

Diğer Kaynaklar :

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/10/181022124004.htm

https://www.diabetes.co.uk/news/2019/jan/pancreatic-cells-identified-which-could-impact-future-diabetes-treatment-92420399.html

https://www.jdrf.org/blog/2018/10/25/removing-brake-signals-regeneration/

1.Resim / First image : https://www.jdrf.org/blog/2018/10/25/removing-brake-signals-regeneration/